抗体偶联药物（ADC）在癌症治疗领域展现出巨大潜力，其将抗体的靶向特异性与有效载荷的细胞毒性相结合。然而，ADC 的研发面临诸多挑战，包括免疫原性、药物代谢和生物分析等方面。Meso Scale Discovery（MSD）提供的高灵敏度且具备多重检测能力的分析平台，为 ADC 研究提供了有力支持。

一、Cell Based Binding Assay：精准评估 ADC 结合活性

MSD 的 Cell Based Binding Assay 为评估 ADC 的单克隆抗体成分的结合活性提供了可靠方法。以美国 ADC Therapeutics 和 EAG 研究团队建立的基于细胞的竞争性效价测定方法为例，该方法利用表达 CD19 的 Ramos 细胞，通过 MSD 的超敏多因子电化学发光分析仪（SQ120 & S600）测量发光信号，从而评估 ADC 的相对结合效价。这种方法不仅能够准确测定 ADC 的结合活性，还能为 ADC 的优化设计提供关键数据。

二、药物代谢（体外 / 体内稳定性）：全面解析 ADC 稳定性

MSD 技术在 ADC 的药物代谢研究中发挥了重要作用。美国 Merck 的 DMPK 部门的科学家利用 MSD 的分析方法学，对 ADCs Linker、载体和有效载荷的单个组分进行了表征。在体外稳定性研究中，将抗 CD25-Phos-Dex 或抗 CD25-Cat-Dex 加入小鼠血浆中，通过 MSD 的免疫分析方法和 LC-MS 测定游离地塞米松，评估 ADC 的稳定性。在体内稳定性研究中，利用 MSD 免疫分析方法测定小鼠血浆中 ADC 的水平，为 ADC 的药物代谢研究提供了全面的数据支持。

三、免疫原性评估：确保 ADC 安全性

MSD 技术在 ADC 的免疫原性评估中也具有重要应用。以 Inotuzumab ozogamicin（InO）为例，临床研究中采用了标准的免疫原性检测方法，包括酶联免疫吸附试验（ELISA）和基于 MSD 的桥接电化学发光（ECL）分析。MSD 平台的结合抗体分析支持了急性淋巴细胞白血病研究，通过筛选、确认、滴度测定和抗体特异性表征等步骤，准确评估了患者体内抗 InO 抗体的存在情况。研究结果显示，InO 的免疫原性风险相对较低，ADA 的发生率很低，且未检测到中和抗体，为 InO 的临床应用提供了安全保障。

综上所述，MSD 技术在 ADC 的研发过程中发挥了关键作用。其高灵敏度和多重检测能力，为 ADC 的结合活性评估、药物代谢研究和免疫原性评估提供了精准、可靠的数据支持。随着 ADC 研究的不断深入，MSD 技术将继续为 ADC 的开发和应用提供有力保障。