PRX004是一种备受关注的实验性人源化单克隆抗体，用于治疗ATTRv淀粉样变性。ATTRv淀粉样变性是一种由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠形成的淀粉样蛋白沉积在组织和器官中，导致器官功能障碍的罕见病。目前，针对TTR淀粉样沉积物的有效治疗手段有限，PRX004的研发旨在填补这一治疗空白。

2021年7月12日，Prothena和诺和诺德宣布达成最终协议，诺和诺德将收购Prothena处于临床阶段的在研抗体PRX004和ATTR研发项目。Prothena有资格获得总计最高达12亿美元的开发和销售里程碑付款，其中包括1亿美元的前期和近期临床里程碑付款。

一项关于PRX004治疗ATTRv淀粉样变性的1期临床试验研究显示，PRX004在各剂量下耐受性良好，未达到最大耐受剂量，具有潜在临床活性，为后续2期试验提供了重要依据。研究采用全球多中心、1期临床试验，分剂量递增阶段和长期扩展（LTE）阶段。患者选择方面，18岁及以上确诊ATTRv淀粉样变性患者，卡氏功能状态评分至少60%，器官功能良好，神经病变损伤评分5-130，稳定服用他法米地或二氟尼柳6个月者可入组，排除多种其他情况患者。

研究结果表明，PRX004药代动力学符合IgG1单克隆抗体特征，暴露量与剂量成正比，对总TTR水平无明显影响，可剂量依赖性降低游离错误折叠TTR水平。各剂量组耐受性良好，未达最大耐受剂量。18例患者出现167次治疗中出现的不良事件（TEAEs），多为轻中度，无4-5级TEAEs，9例严重TEAEs均与研究药物无关，2例出现输液相关TEAEs，无剂量限制毒性。

心脏功能和神经病变方面，7例患者9个月时GLS平均下降1.2%，NIS平均增加1.3分，但3例患者NIS下降，心脏功能和NYHA分级稳定，心脏生物标志物无明显变化。研究结论认为，PRX004在ATTRv淀粉样变性患者中耐受性良好，有潜在临床活性，为2期试验选择推荐剂量提供重要信息，支持进一步临床研究。如果您对MSD电化学发光技术或相关检测方法有更多兴趣，欢迎了解MSD超敏高通量多因子分析系统，该系统提供了更全面和深入的技术信息。